Formación de amiloide por la proteína espiga: los problemas son cada vez mayores
9. abril 2022 por
Florian Schilling
La de cosas con las que tienes que lidiar como persona no médica mientras tanto. Muchos de nosotros hemos estado haciendo un curso intensivo de inmunología y fisiopatología durante 2 años. Ahora (desafortunadamente) tenemos que ampliar nuestra base de conocimientos una vez más, sobre el tema de los amiloides.
¿Qué son los
amiloides ? ¿Quiero algunos?
En resumen: componentes proteicos mal plegados ("proteínas enloquecidas") que pueden agregarse y depositarse. Si bien su formación es hasta cierto punto normal, un exceso de amiloides (ya sea por producción excesiva y/o degradación reducida) puede ocasionar problemas graves. Si se depositan en órganos, su tejido puede destruirse permanentemente. El ejemplo más conocido es probablemente el Alzheimer, con mucho, la enfermedad de demencia más común de nuestro tiempo.
La característica aquí es el aumento de la aparición de ß-amiloides en el tejido cerebral, seguido de su daño inflamatorio progresivo y, en última instancia, su destrucción:
Figura 1: Representación esquemática de los cambios cerebrales en la enfermedad de Alzheimer; Tejido cerebral sano (A), almacenamiento de amiloides (B) y posterior destrucción del tejido cerebral (C). de Loof & Schoofs, 2019
amiloides y formación de coágulos
Las sustancias activas se han investigado durante décadas para suprimir la formación de estos amiloides o para iniciar su degradación. Ahora ha habido una especie de avance en la farmacología en el tema de los amiloides, sin embargo, no en términos de su prevención o eliminación, sino en la forma de una mayor formación exitosa de amiloides. Los refuerzos de amiloide en cuestión son las banderillas corona.
Se sabe desde hace algún tiempo (al menos para aquellos que querían saber) que la proteína espiga puede conducir a la formación de amiloides de fibrina [1], que luego se agregan para formar microcoágulos atípicos y
no se pueden detectar con pruebas de laboratorio clásicas o métodos de imágen.
Figura 2: Los amiloide de fibrina forman coágulos; Frotis de sangre de una persona sana después de la adición de proteínas de punta. Fuente: Laubscher et al., 2021
Estos amiloides de fibrina ya eran extremadamente peligrosos y desagradables, en parte porque son resistentes a los propios mecanismos de degradación del cuerpo. [2] Al menos puedes deshacerte de ellos tomando nattoquinasa.
Se requieren dos componentes para la formación de estos amiloides: la proteína de punta y el fibrinógeno, una proteína de coagulación. Preocupante en este contexto: la concentración de proteína de pico en el torrente sanguíneo después de la banderillación es significativamente mayor que durante una infección aguda y todavía se puede detectar meses después, al igual que el ARN de la banderilla [3].
Formación amiloide 2.0
Ahora se ha publicado una nueva preimpresión en la que se examinó la espiga in vitro para determinar la formación de amiloide [4]. Los resultados son al menos alarmantes. Los investigadores encontraron que 7 secciones de la espiga son amiloidogénicas, lo que significa que pueden convertirse en amiloides:
Figura 3: Péptidos formadores de amiloide en la proteína de pico; Nystrom et al., 2022
Cuando se liberan estos componentes de la espiga, se tras*forman espontáneamente en amiloides. Por lo tanto, el requisito previo es la escisión de la proteína espiga. Esto sucede, entre otras cosas, a través de una enzima de nuestro sistema inmunológico, la elastasa de neutrófilos. Esto, a su vez, significa que nuestro organismo tiene muchas opciones entre la peste y el cólera: si la espiga no se descompone, promueve la formación de amiloides de fibrina y microcoágulos. Cuando se descompone, se forman amiloides a partir de los fragmentos. Una situación suelta.
La actividad de la elastasa de neutrófilos es mayor cuanto más pronunciada es la reacción inflamatoria no específica. Aquí es donde entran en juego las nanopartículas, que se sabe que tienen un efecto extremadamente inflamatorio, especialmente en los granulocitos neutrófilos [5].
Los amiloides resultantes tienen características que corresponden a las de los ß-amiloides. Estos son exactamente los que encontramos en el Alzheimer y que son una parte central de la fisiopatología allí. Mientras tanto, la formación de estos ß-amiloides en los ganglios linfáticos locales después de la banderillación pudo demostrarse mediante exploraciones PET [6].
Amyloids & Spike: Un dúo dinámico
También hay hallazgos sobre las interacciones entre los amiloides y la proteína espiga; como era de esperar, estos no son muy tranquilizadores.[7]: Los amiloides pueden unirse a la proteína de pico y aumentar su afinidad por el receptor ACE2. En el caso de una infección, esto significa la absorción acelerada del bichito en nuestras células y, por lo tanto, un aumento más rápido de la carga viral. En el caso de la banderillación, significa un daño más masivo de ACE2 con agotamiento de este receptor. Las consecuencias incluyen trastornos de la regulación de la presión arterial, daño mitocondrial y efectos epigenéticos oncogénicos.
El dúo espiga-amiloide también aumenta la producción de interleucina 6 y, por lo tanto, tiene un fuerte efecto proinflamatorio. Para colmo de estos problemas, el pico inhibe la descomposición de los amiloides. Por lo tanto, estos se forman cada vez más y se eliminan menos. Como siempre, el pico de SARS-CoV-2 hace honor a su reputación como una proteína directamente del infierno.
¿Problema periférico o central?
Pero, sorprendentemente, empeora. Hasta ahora, los investigadores han estado observando estos efectos en la periferia. Lo que muchos aún no tienen en pantalla: El pico también aparece localmente en el cerebro, por varias razones:
El pico destruye la barrera hematoencefálica, lo que facilita considerablemente el paso de las proteínas del pico periférico y los bichito circulantes [8].
- En esta ocasión, se liberan sustancias mensajeras inflamatorias masivas, lo que conduce a la inmi gración de células de defensa [9]. Recordamos: elastasa de neutrófilos.
El pico también puede difundirse directamente a través de la barrera hematoencefálica hacia el sistema nervioso central (SNC) [10].
Gracias a las nanopartículas, las banderillas llegan al cerebro en pocas horas[11]. Consecuencia: Las células gliales y las neuronas expresan la proteína pico.
Estos no son juegos mentales teóricos, Prof. Dr. Arne Burkhardt pudo detectar inmunohistoquímicamente proteínas de pico en el tejido cerebral en el curso de exámenes patológicos de personas que murieron después de la banderillación. En términos de amiloide, esto significa que si el pico en el SNC no se descompone, existe el riesgo de microcoágulos locales. Si se descompone, se forman ß-amiloides. Su degradación, a su vez, es inhibida por la espiga. Debido a la situación de los datos, hay preguntas importantes y urgentes:
¿Cómo afectan los picos a la enfermedad de Alzheimer existente? ¿Esto lo hace más rápido/peor?
¿Existen riesgos de desarrollar la enfermedad de Alzheimer que antes no existía?
¿Los amiloides también se depositan en otros órganos?
Air down: El tema de los priones
Desafortunadamente, aún no hemos llegado al final de la descripción del problema. Se sabe desde hace años que los ß-amiloides tienen propiedades priónicas [12].
Ahora, ¿qué son los priones? En pocas palabras, amiloides que desencadenan la formación de más amiloides: una reacción en cadena. Los priones se hicieron conocidos por un público más amplio como parte de la crisis de la EEB, ya que pueden desencadenar la enfermedad de Creutzfeldt-Jacob.
Si los amiloides inducidos por picos tuvieran propiedades similares, el desastre sería completo. Ya hay indicios iniciales de que el propio pico tiene propiedades priónicas y promueve la formación de priones en nuestras células, al inducir estructuras especiales de ARN, los llamados G-quadruplexes [13]. Estos últimos también desinhiben oncogenes, es decir, genes cuya desregulación puede conducir a procesos cancerosos.
Se mire como se mire, el perfil de riesgo de la formación de picos inducidos genéticamente, sistémicos y no regulados aumenta constantemente. Si se tiene en cuenta la enorme persistencia tanto del ARN de la banderilla como de las proteínas de pico inducidas (el primero durante al menos meses, el segundo incluso durante más de 1 año), el pronóstico es extremadamente sombrío.
Ahora sería necesario analizar la formación de amiloide en personas banderilladas mediante estudios de cohortes apropiados. También se debe realizar un examen minucioso, inmunohistoquímico y de biología molecular del tejido cerebral en busca de amiloides y priones en personas que han muerto después de la banderillación. Un deseo piadoso, pero la esperanza muere al final.
Trad Goo
el resveratrol parece bloquear el plegado priónico
