EL INTERVENTOR
Himbersor
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Noticia
Denorme F, Armstrong ND, Stoller ML, et al.J Clin Invest. 2023 Jul 20;e169608. doi: 10.1172/JCI169608.Fecha de publicación de la noticia 26/07/2023 | Fuente Redacción / J Clin Invest | Nº de lecturas de la noticia 3
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Investigadores del Departamento de Salud de la Universidad de Utah (EE.UU.) han demostrado que una versión concreta del gen PAR4 puede contribuir a la mayor gravedad de los accidentes cerebrovasculares que sufren los estadounidenses de raza de color, lo que podría ayudar a los científicos a desarrollar fármacos más eficaces para las personas portadoras del gen. La investigación, publicada en Journal of Clinical Investigation, demostró que los ratones portadores del gen presentaban un mayor nivel de discapacidad tras un ictus. Estos ratones también respondían peor a los fármacos utilizados habitualmente para prevenir el accidente cerebrovacular.
Los investigadores analizaron los datos de un estudio observacional a gran escala sobre factores de riesgo de ictus en humanos. Cuando analizaron la presencia de PAR4 en 7.620 participantes neցros, descubrieron que los individuos portadores de dos copias del alelo A tenían una mayor incidencia de ictus y mayores niveles de discapacidad posterior. Para profundizar más, los científicos recurrieron a los ratones. Trabajar con el modelo preclínico les permitió controlar otros factores genéticos y ambientales, algo que no es posible en humanos. Así pudieron aislar los efectos de un solo cambio genético. Los investigadores descubrieron que, como habían previsto, las plaquetas de los ratones portadores del alelo PAR4 A presentaban una mayor reactividad. Los coágulos formaban grupos más grandes en comparación con las plaquetas de ratones completamente idénticos salvo por ese único gen. Los ratones portadores del alelo A también presentaban mayor discapacidad tras un ictus.
A partir de ahí, los científicos probaron medicamentos para prevenir el ictus en los ratones con las dos versiones "humanizadas" del gen PAR4. Los medicamentos aprobados por la FDA que se prescriben habitualmente para prevenir el ictus, como la aspirina y el ticagrelor, protegieron a los ratones con la variante PAR4 que es común en los blancos. Pero los fármacos no protegieron a los ratones portadores de la variante PAR4 común en individuos de raza de color. Esto sugiere que, una nueva razón de las disparidades raciales en los resultados del ictus, es que las terapias antiagregantes plaquetarias estándar pueden no ser apropiadas para los pacientes portadores de este gen, entre los que se encuentra alrededor del 60% de los pacientes de raza de color.
Denorme F, Armstrong ND, Stoller ML, et al.J Clin Invest. 2023 Jul 20;e169608. doi: 10.1172/JCI169608.Fecha de publicación de la noticia 26/07/2023 | Fuente Redacción / J Clin Invest | Nº de lecturas de la noticia 3
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Investigadores del Departamento de Salud de la Universidad de Utah (EE.UU.) han demostrado que una versión concreta del gen PAR4 puede contribuir a la mayor gravedad de los accidentes cerebrovasculares que sufren los estadounidenses de raza de color, lo que podría ayudar a los científicos a desarrollar fármacos más eficaces para las personas portadoras del gen. La investigación, publicada en Journal of Clinical Investigation, demostró que los ratones portadores del gen presentaban un mayor nivel de discapacidad tras un ictus. Estos ratones también respondían peor a los fármacos utilizados habitualmente para prevenir el accidente cerebrovacular.
Los investigadores analizaron los datos de un estudio observacional a gran escala sobre factores de riesgo de ictus en humanos. Cuando analizaron la presencia de PAR4 en 7.620 participantes neցros, descubrieron que los individuos portadores de dos copias del alelo A tenían una mayor incidencia de ictus y mayores niveles de discapacidad posterior. Para profundizar más, los científicos recurrieron a los ratones. Trabajar con el modelo preclínico les permitió controlar otros factores genéticos y ambientales, algo que no es posible en humanos. Así pudieron aislar los efectos de un solo cambio genético. Los investigadores descubrieron que, como habían previsto, las plaquetas de los ratones portadores del alelo PAR4 A presentaban una mayor reactividad. Los coágulos formaban grupos más grandes en comparación con las plaquetas de ratones completamente idénticos salvo por ese único gen. Los ratones portadores del alelo A también presentaban mayor discapacidad tras un ictus.
A partir de ahí, los científicos probaron medicamentos para prevenir el ictus en los ratones con las dos versiones "humanizadas" del gen PAR4. Los medicamentos aprobados por la FDA que se prescriben habitualmente para prevenir el ictus, como la aspirina y el ticagrelor, protegieron a los ratones con la variante PAR4 que es común en los blancos. Pero los fármacos no protegieron a los ratones portadores de la variante PAR4 común en individuos de raza de color. Esto sugiere que, una nueva razón de las disparidades raciales en los resultados del ictus, es que las terapias antiagregantes plaquetarias estándar pueden no ser apropiadas para los pacientes portadores de este gen, entre los que se encuentra alrededor del 60% de los pacientes de raza de color.
