Hallan células "invisibles" que extienden el tumor de colon por el cuerpo

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Golpe español al cáncer: hallan células "invisibles" que extienden el tumor de colon por el cuerpo
Este descubrimiento abre la vía a nuevas terapias que eviten la reaparición del cáncer tras la extirpación del tumor.



El cáncer de colon es el más diagnosticado en España y el tercero más común en el mundo, y la mayor parte de los diagnósticos se realizan cuando el tumor se puede extirpar en el recto o el colon mediante cirugía. La quimioterapia se suele emplear a continuación para controlar las recaídas, pero entre el 20% y un 35% de los pacientes sufrirá metástasis en otros órganos vitales. Científicos del IRB Barcelona, liderados por el Dr. Eduard Batlle -investigador ICREA y jefe de grupo en el CIBER de Cáncer (CIBERONC)- han identificado por primera vez a las células remanentes del tumor responsables de esta expansión, y que permanecían invisibles a la detección.

Estas células tumorales residuales permanecen ocultas en órganos como el hígado o el pulmón, y no se ven afectadas por la cirugía en el colon. La metástasis que se produce a continuación es la principal causa de fin por cáncer. "Entender y evitar el fenómeno de las recaídas después de la cirugía es una necesidad médica no resuelta. Hemos dado un primer paso para prevenir las metástasis en pacientes que debutan con una enfermedad localizada", explica Batlle, jefe del laboratorio de Cáncer Colorrectal en el IRB Barcelona.

La mayor parte de la investigación en cáncer colorrectal se ha centrado en entender la enfermedad primaria, explican desde el IRB Barcelona. Aunque ha habido "avances importantes" en la caracterización de la enfermedad metastásica cuando se desencadena, no se había podido investigar esta "pequeña población de células tumorales que se encuentra diseminada" y que es "invisible a las técnicas diagnósticas utilizadas en la clínica". Este desconocimiento se ha traducido en una falta de terapias efectivas para evitar la recurrencia metastásica.

[Doctor Fueyo, neurólogo: "Los cánceres de pulmón, piel y estómago aumentan por la crisis climática"]

Para llegar a este descubrimiento, que publica la revista Nature, los científicos han generado un nuevo modelo de ratón experimental que recrea el estado de un paciente que sufriría una recaída metastásica. A continuación han aplicado una metodología para aislar "una fracción minúscula" de células tumorales diseminadas y ocultas. "Hemos estudiado desde micro-metástasis de 3 o 4 células, a metástasis de tamaño medio, o incluso más grandes, caracterizando cómo evoluciona cada una de ellas durante la progresión de la enfermedad", explica el Dr. Adrià Cañellas-Socias, investigador del mismo laboratorio y primer autor del estudio.

Así, en la amalgama de células diferentes que forman los tumores de colon, los investigadores han identificado una población denominada Células de Alta probabilidad de Recaída (High Relapse Cells o HRCs). Presentan poca actividad proliferativa y no contribuyen al crecimiento del tumor primario, pero son capaces de desprenderse, migrar a través de la circulación hasta el hígado y ocultarse ahí. En muestras procedentes de pacientes, los investigadores han podido confirmar que la presencia de estas células se correlaciona con un mayor riesgo de recurrencia.

Tratando a los modelos de ratones, se ha podido comprobar que eliminar estas células mediante técnicas genéticas es suficiente para prevenir la formación de metástasis, añaden los autores. El equipo del Dr. Batlle ha desarrollado en paralelo una estrategia terapéutica para erradicar las células tumorales residuales, eliminando la metástasis incipiente e indetectable mediante un tratamiento con inmunoterapia previo a la cirugía.

"Nuestro descubrimiento revela por primera vez cómo se comporta el grupo de células tumorales responsable de las recaídas, y también los genes que las definen. Además, representa una prueba de concepto que abre vías de desarrollo de nuevas terapias, dirigidas específicamente a eliminar la enfermedad residual, así como de nuevas herramientas diagnósticas para identificar aquellos pacientes con mayor riesgo de recaída. Por último, nuestro estudio sugiere una revisión de las pautas clínicas porque, en muchos casos, sería recomendable aplicar la inmunoterapia antes de la cirugía", concluye Batlle.


 
Científicos españoles descubren las células responsables de la recaída del cáncer de colon: "Proponemos un tratamiento muy efectivo"
Este hallazgo abre la vía a desarrollar nuevos enfoques terapéuticos para frenar el avance de la enfermedad. Àngels Barceló habla con el médico al frente de esta investigación que explica en 'Hoy por Hoy' por qué es tan relevante

Barcelona
Científicos del Instituto de Investigación Biomédica (IRB) de Barcelona han descubierto las células responsables de la recaída en el cáncer de colon, así como de la reaparición del cáncer en otros órganos después de la extirpación del tumor principal. El hallazgo, que publica este miércoles la revista Nature, demuestra que la inmunoterapia temprana, anterior a la cirugía, puede eliminar estas células antes de que inicien una metástasis y así prevenir las recaídas en esta enfermedad.

Según los investigadores, liderados por el jefe de grupo en el CIBER de Cáncer (CIBERONC), Eduard Batlle, este trabajo abre la vía a desarrollar nuevos enfoques terapéuticos y herramientas diagnósticas para frenar el avance de la enfermedad y mejorar el pronóstico del cáncer de colon, el tercero más común, con cerca de dos millones de nuevos casos cada año en el mundo.

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Batlle ha recordado que la mayoría de los pacientes son diagnosticados cuando el tumor todavía está localizado en el colon o en el recto, que se extirpan mediante cirugía y que en muchos casos se tratan con quimioterapia para evitar recaídas, pero en entre un 20 y un 35 % de los casos el cáncer reaparece en otros órganos en forma de metástasis. Según Batlle, la metástasis se origina por células tumorales residuales que permanecen ocultas en el momento de la cirugía, principalmente en el hígado o el pulmón.

Hasta ahora, la investigación en cáncer colorrectal se ha centrado en entender la enfermedad primaria, aunque en los últimos años también ha habido avances en caracterizar la enfermedad metastásica una vez se manifiesta. Aun así, no se había podido investigar esta pequeña población de células tumorales que se encuentra diseminada y que es invisible a las técnicas diagnósticas usadas en la clínica.

Algo que no se había hecho hasta ahora. El equipo de Eduard Batlle ha identificado por primera vez células tumorales residuales ocultas en el hígado y pulmón, y ha caracterizado cómo evolucionan hasta aparecer la metástasis en estos órganos. "Entender y evitar el fenómeno de las recaídas tras la cirugía es una necesidad médica no resuelta. Después de años investigando el cáncer de colon, hemos dado un primer paso para prevenir las metástasis en pacientes que debutan con una enfermedad localizada", ha explicado Batlle.

Investigación en ratones
Para hacer su investigación, los científicos generaron un nuevo modelo experimental en ratón para recrear el proceso que siguen los pacientes que sufren recaídas, y desarrollaron una metodología que permite aislar una fracción minúscula de células tumorales diseminadas ocultas en el organismo. "Nuestro modelo, muy similar al progreso de la enfermedad en pacientes, nos ha permitido caracterizar el tumor primario y la dinámica de la enfermedad residual. Hemos estudiado micro-metástasis de 3 o 4 células, metástasis de tamaño medio e incluso más grandes, caracterizando cómo evoluciona cada una de ellas durante la progresión de la enfermedad", ha detallado el investigador del IRB Adrià Cañellas-Socias.

En la amalgama de tipos celulares que forma los cánceres de colon, los investigadores han identificado una población, a la que han llamado HRCs -por sus siglas en inglés (High Relapse Cells o Células de Alta probabilidad de Recaída)-. Estas células presentan poca actividad proliferativa y no contribuyen al crecimiento del tumor primario, pero son capaces de desprenderse del cáncer en el colon, migrar al torrente sanguíneo, llegar al hígado y permanecer ocultas durante un tiempo tras la cirugía.


En muestras de pacientes con cáncer de colon, los científicos han constatado la presencia de estas mismas células después del tratamiento y han confirmado que eliminar estas células con técnicas genéticas es suficiente para prevenir la formación de metástasis. El equipo de Batlle también ha desarrollado una estrategia terapéutica para erradicar específicamente la enfermedad residual y prevenir la recurrencia mediante un tratamiento con inmunoterapia, previo a la cirugía.

"Nuestro descubrimiento revela por primera vez cómo se comporta el grupo de células tumorales responsable de las recaídas, y también los genes que las definen. Además, representa una prueba de concepto que abre vías de desarrollo de nuevas terapias dirigidas específicamente a eliminar la enfermedad residual y de nuevas herramientas diagnósticas para identificar aquellos pacientes con mayor riesgo de recaída", ha resumido Batlle.

El trabajo, en el que también han colaborado investigadores de la Universidad de Oxford (Reino Unido), de la Katholieke Universiteit de Leuven (Bélgica), del Centro Nacional de Análisis Genómico (CNAG-CRG) y del Instituto de Bioingeniería de Cataluña, sugiere que en muchos casos sería recomendable aplicar la inmunoterapia antes de la cirugía.

"Es muy posible que este mecanismo sea común a otros cánceres"
Eduard Batlle —investigador ICREA, jefe del Laboratorio de Cáncer Colorrectal del IRB Barcelona y miembro de ASEICA— ha liderado esta investigación y ha explicado en Hoy por Hoy por qué es tan relevante este hallazgo. Destaca la dificultad de tratar esas células residuales "virtualmente invisibles" que luego pueden irse a otros órganos como el hígado y el pulmón y causar un mal pronóstico en los pacientes oncológicos. Lo importante de este descubrimiento es que abre las vías a "un tratamiento con inmunoterapia antes de la cirugía que funciona de forma muy efectiva y elimina esas células residuales que se esconden en nuestros órganos" y, así, prevenir las recaídas. Además, el doctor Batlle adelanta que "es posible que ese mecanismo sea común a otros tipos de cáncer", como el de páncreas, en el que se han detectado unas células parecidas.

Este descubrimiento ha llegado tras 5 años de investigación y "ha involucrado a mucha gente y muchos recursos". De momento se ha probado con éxito en ratones y, en paralelo, se están haciendo ensayos clínicos en Holanda, de cuyos resultados están expectantes los científicos españoles. Batlle siente mucha satisfacción por el hallazgo pero recuerda que "la velocidad de la investigación depende de los recursos que haya" y siente no poder ir más rápido cuando se trata de un tema tan relevante.


 
Estan sacando muy buenas noticias respecto al cancer. Lastima que muy poca gente vaya a disfrutarla debido a la inyeccion de ponzoña
 
Este es el punto. Y en todo caso, en lo que nunca avanzan, es en cómo prevenir el cáncer.

El trabajo, en el que también han colaborado investigadores de la Universidad de Oxford (Reino Unido), de la Katholieke Universiteit de Leuven (Bélgica), del Centro Nacional de Análisis Genómico (CNAG-CRG) y del Instituto de Bioingeniería de Cataluña, sugiere que en muchos casos sería recomendable aplicar la inmunoterapia antes de la cirugía.
 
Helicobacter hepaticus.

Una sola bacteria en la microbiota es capaz de reducir el número y el tamaño de tumores en el colon


La microbiota, también conocida como flora intestinal, está formada por casi 100.000 millones de microorganismos presentes en nuestros intestinos. Se trata de una parte esencial de nuestro organismo, sobre todo, en el tracto digestivo. Que la microbiota esté desequilibrada puede tener consecuencias graves. En este sentido, una mala composición de la mucosa intestinal está asociada al desarrollo de tumores y puede afectar a la eficacia de la inmunidad antitumoral.

Un grupo de investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh se han centrado en examinar el impacto de las células T específicas de la microbiota en la inmunidad contra el cáncer colorrectal. Y han descubierto que, de entre todas las bacterias que viven en la flora intestinal, hay una que puede ser clave para combatir las células cancerígenas del colon. La bacteria Helicobacter hepaticus, que es común en el microbioma intestinal de los ratones, tiene la capacidad de potenciar el sistema inmunitario para que esté preparado para hacer frente al cáncer de colon.



El cáncer de colon


El cáncer colorrectal es una enfermedad en la que las células del colon crecen sin control. A nivel mundial, el cáncer colorrectal es el tercer tipo más frecuente de cáncer que se diagnostica. Cuando el cáncer colorrectal se detecta precozmente hay un alto porcentaje de supervivencia.


Los investigadores escogieron esta bacteria porque causa inflamación en ratones propensos a la enfermedad inflamatoria intestinal, por lo que supusieron que el microbio empeoraría los tumores colorrectales. Sin embargo, estaban completamente equivocados.

Los resultados del estudio, que se han publicado en la revista Immunity, han demostrado que esta bacteria, al contrario de lo que se creía, es capaz de reforzar la respuesta inmunitaria adaptativa e impulsar la activación selectiva de los linfocitos T auxiliares y los linfocitos B productores de anticuerpos. "Fue como una terapia protectora, causada por la tras*ferencia de un solo microbio", ha asegurado Timothy Hand, profesor de inmunología de la Universidad de Pittsburgh y coautor del trabajo.

Los expertos también se dieron cuenta de que, añadiendo H. hepaticus, se creaba un entorno favorable para que las células inmunitarias pudieran madurar correctamente y dar una fuerte respuesta inmunitaria antitumoral. Gracias a este proceso, los tumores de colon se redujeron y la supervivencia de los ratones aumentó. "La introducción de H. hepaticus en un modelo de ratón con cáncer colorrectal no alteró el paisaje microbiano, pero aumentó la infiltración del tumor por linfocitos citotóxicos e inhibió el crecimiento del cáncer", afirma la investigación.


Abigail Overacre-Delgoffe, autora principal del estudio, ha asegurado que durante mucho tiempo se han dado de lado a las bacterias en las terapias contra el cáncer. Sin embargo, a la luz de los resultados, considera que esto debe cambiar: "Tenemos que pensar en todas las cosas que los pacientes viven día a día y que pueden hacer que los tratamientos tengan éxito o fracasen. Ya no podemos ignorar las bacterias: influyen en todo"

Estos hallazgos son especialmente esperanzadores porque, por primera vez, se demuestra que se puede aprovechar la microbiota para tratar tumores de cáncer de colon que están tan avanzados que resisten las terapias farmacológicas e inmunológicas tradicionales como pueden ser la quimioterapia o la inmunoterapia.

El objetivo ahora es saber cómo conseguir los resultados en humanos. "Al identificar las bacterias que hacen esto en los humanos, podríamos diseñar un microbioma ampliamente utilizable que ayude a la inmunoterapia antitumoral y utilizarlo como una píldora", ha avanzado Hand.
 
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